Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2







Содержание



1

Содержание 1

СОКРАЩЕНИЯ, Распространенные В ТЕКСТЕ 2

Вступление 3

ЧАСТЬ 1. Базы ОБЩЕЙ ИММУНОЛОГИИ 3

ГЛАВА 1 3

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ИММУННОЙ СИСТЕМЕ 3

1.1.Некие ОПРЕДЕЛЕНИЯ 3

1.2. ЭЛЕМЕНТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 5

ГЛАВА 2 5

ФОРМИРОВАНИЕ И РЕАЛИЗАЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА 5

2.1. Определение АНТИГЕНА 5

2.1.1. Главные постулаты 6

2.1.2. Молекулярный аппарат антигенного определения Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 6

2.1.3. Главные этапы процесса антигенного определения 9

^ 2.2. ФОРМИРОВАНИЕ ЭФФЕКТОРНОГО ЗВЕНА ИММУННОГО ОТВЕТА 10

2.2.1. Антигензависимая дифференцировка клона В-лимфоцитов 10

2.2.2. Образование цитотоксических Т-лимфоцитов 11

^ 2.3. ЭФФЕКТОРНОЕ ЗВЕНО ИММУННОГО ОТВЕТА 11

2.3.1. Защита от инфекции при помощи антител 11

2.3.2. РОЛЬ ОСТРОЙ Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ЗАЩИТЕ ОРГАНИЗМА ОТ ИНФЕКЦИИ 12

2.3.3. Взаимодействие цитотоксического лимфоцита с клеткой-мишенью 14

^ ГЛАВА 3 15

МОРФОЛОГИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА 15

3.1. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 15

3.2. Клеточки, УЧАСТВУЮЩИЕ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУННОГО ОТВЕТА 17

ГЛАВА 4 19

^ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА 19

4.1. МЕХАНИЗМЫ ОГРАНИЧЕНИЯ Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ИММУННОГО ОТВЕТА 19

4.2. МЕХАНИЗМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЗА СЧЕТ СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ 21

^ 4.3. РЕГУЛЯТОРНЫЕ ИММУНОНЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ СЕТИ 24

ГЛАВА 5 25

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ Базы ИММУННОГО ОТВЕТА 25

5.1. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ 26

^ 5.2. ПОЛИМОРФИЗМ АНТИГЕНОВ МНС 27

5.3. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРИРОДА Контраста АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ И АНТИТЕЛ Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 27

5.4. ЭВОЛЮЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Исходя из убеждений ЭВОЛЮЦИИ МОЛЕКУЛ СУПЕРСЕМЕЙСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ 30

^ ЧАСТb II 31

КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ 31

ГЛАВА 7 Базы ИММУНОДИАГНОСТИКИ 31

7.1. СБОР ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО АНАМНЕЗА И Черта Главных ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ 32

^ 7.2. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ Испытания, ПРОВОДИМЫЕ Конкретно У БОЛbНОГО (Испытания IN VIVO) 34

7.3. Главные Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 Испытания ЛАБОРАТОРНОЙ ИММУНОДИАГНОСТИКИ 34

7.4. Способы ИССЛЕДОВАНИЯ ЛИМФОЦИТОВ 35

7.4.1. Способы, основанные на исследовании поверхностных маркеров 36

7.4.2. Исследование многофункционального состояния лимфоцитов 38

7.4.3. Оценка гиперчувствительности замедленного типа 39

^ 7.5. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛbНОГО СОСТОЯНИЯ ФАГОЦИТОВ 39

7.6. Главные Способы ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИТЕЛ И АНТИГЕНОВ Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 40

7.7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОМПЛЕМЕНТА 42

ГЛАВА 14 44

^ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ 44

14.1. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ 45



СОКРАЩЕНИЯ, Распространенные В ТЕКСТЕ


АКТГ — адренокортикотропный гормон

АЛС — антилимфоцитарные сыворотки

АНФ — антинуклеарные причины

АСЛО — антистрептолизин О

АФК — активные формы кислорода

БАВ — на биологическом уровне активное вещество

ГКС — глюкокортикостероиды

ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа

ГНТ — гиперчувствительность Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 незамедлительного типа

ДТЗ — диффузный токсический зоб

ИФА — иммуноферментный анализ

ИФН — интерферон

Кон А — конканавалин А

ЛАК — лимфокинактивированные киллеры

МАК — мембраноатакующий комплекс

НПВП — нестероидные антивосполительные препараты

ОБМ — основной белок миелина

ОПГ — острый постинфекционный гломерулонефрит

ПБЦ — первичный билиарный цирроз

ПСС — прогрессирующий системный склероз

ПЯЛ — палочкоядерный лейкоцит

PA Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 — ревматоидный артрит

РБТЛ — реакция бласттрансформации лимфоцитов

РСК — реакция связывания комплемента

РТМЛ — реакция торможения передвижения лейкоцитов

РФ — ревматоидный фактор

УП — узелковый периартериит

СКВ — системная красноватая волчанка

ТТГ — тиротропный гормон

ФГА — фитогемагглютинин

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ХПН — приобретенная почечная дефицитность

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ — цитомегаловирус

ЦТЛ — цитотоксические Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 лимфоциты

ЭОП — эндогенные опиоидные пептиды

HLA — главный комплекс гистосовместимости человека

MALT — лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками

TNF — фактор некроза опухолей


Вступление


Представление о том, что иммунная система вместе с другими регуляторными системами организма, нервной и эндокринной Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 сис­темами играет важную роль в патогенезе многих (если не большин­ства) болезней, крепко вошло в сферу клинического мышления современного доктора.

К огорчению, из такового рода мыслях, когда они есть в форме общих Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 представлений и лишены определенного заполнения, тяжело извлечь практическую пользу. Недочеты российского ме­дицинского образования и ряд других причин ставят русского доктора в довольно тяжелое положение. Кроме обстоятельств чисто эко­номического нрава, развитие Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 медицинской иммунологии в Рос­сии тормозится в итоге существования типичного порочно­го круга: доктор не располагает нужной информацией из-за «сла­бости» лабораторной базы; лаборатории не получают подходящего для их развития Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 импульса, потому что нет соответственных квалифицирован­ных запросов со стороны клиницистов. Единственным методом «пе­реломить» сложившуюся ситуацию является периодическая и на­стойчивая работа по распространению иммунологических познаний в среде практикующих докторов. В течение последних 10 лет Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 работа в этом направлении проводится на факультете постдипломного обра­зования Столичного мед стоматологического института, а скопленный за этот период опыт создатели попробовали обобщить в реальном руководстве.

Создатели стремились быть очень Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 лаконичными, понимая, что многим читателям будет тяжело и не всегда любопытно смотреть за цепью доказательств существования того либо другого иммунологического парадокса.

Истинное управление является первым российским (не пе­реводным) изданием по медицинской Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 иммунологии. Это обстоятель­ство вместе с естественными недочетами, присущими всякому первому опыту, имеет одно принципиальное преимущество: создатели отлично представляют для себя условия работы русского практического вра­ча, для которого, фактически, и написана Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 эта книжка.

Все критичные замечания и пожелания будут приняты с благо­дарностью.

Академик РАМН Е. И. Соколов


^ ЧАСТЬ 1. Базы ОБЩЕЙ ИММУНОЛОГИИ


Посреди базовых наук, составляющих базу современной теоретической медицины, самую маленькую историю (всего Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 около 100 лет) имеет иммунология. За этот период времени из личного раздела бакте­риологии она перевоплотился в крупную самостоятельную дисциплину, более разумно объясняющую, каким образом организму высших животных удается сохранять свою биологическую особенность и поддерживать всепостоянство Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 внутренней среды.


ГЛАВА 1

^ ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ИММУННОЙ СИСТЕМЕ


1.1.Некие ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Термин «иммунитет» происходит от латинского слова «immunis» (так в старом Риме называли гражданина, свободного от опреде­ленных муниципальных повинностей). Сначало этот термин употреблялся для Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 обозначения резистентности организма к инфек­ции, а иммунология составляла дисциплину, изучающую парадокс иммунитета. В текущее время это определение значительно рас­ширено и касается огромного количества реакций, направленных на элимина Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­цию из организма хоть какого чужеродного материала. К области им­мунологии относятся также трудности патологии, связанные с на­рушением обычного хода иммунных реакций. Не считая того, на­блюдается активное взаимопроникновение иммунологии и целого Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ряда ставших смежными дисциплин, таких как генетика, эмбрио­логия, экология и др.

Антигены — вещества, специфично реагирующие с антите­лами либо клеточными сенсорами и способные индуцировать про­дукцию антител или специальные клеточные реакции Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Вещества, реагирующие с антителами, но неспособные При внедрении в орга­низм вызвать продукцию антител, именуются гаптенами. Участок молекулы антигена, владеющий способностью связываться с актив­ным центром антитела либо антигенсвязывающего сенсора лимфо­цита Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, именуется антигенной детерминантной.

Антитела — вещества, продукция которых может быть вызва­на введением в организм антигенов либо гаптенов при условии, что последние химически связаны с носителем. Обязательным свойством антител является их способность специфично связываться Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 с антигенами либо гаптенами.

Иммунологическая память — способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунной реакцией, характеризующей­ся большей силой и поболее резвым развитием.

Иммунная система, так же как и другие системы Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 высших позво­ночных (нервная, эндокринная), призвана обеспечивать лучшую приспособляемость организма к условиям наружной среды. Если фор­мализовать признаки, соответствующие для этих главных систем, то окажется, что иммунная система более всего припоминает нервную Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 (табл. 1). Вправду, обе системы могут распознавать «свое» и «чужое», содействуя,, таким макаром, самоидентификации организ­ма в окружающей среде. Обе системы реагируют на наружные воз­действия с только высочайшей спецификой. Обе системы владеют Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 свойством памяти. В обоих случаях распространение сиг­нала снутри системы осуществляется по принципу сетей. Следует, но, увидеть, что в базе обозначенного сходства могут лежать со­вершенно разные механизмы.

Кроме сходства, имеются и различия Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, основным из которых яв­ляется способность клеток иммунной системы действовать в автоном­ном режиме, что полностью исключено для клеток нервной систе­мы. Такая автономность может быть наглядно проиллюстрирована при помощи последующего опыта. У Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 мыши убирают селезенку, лишая таким макаром этот лимфоидный орган регуляторных сигна­лов со стороны нервной и эндокринной систем. Дальше при помощи стеклянного гомогенизатора либо железных сит можно превра­тить селезенку во взвесь Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 лимфоидных клеток, вполне разрушив сложную архитектонику органа и избавившись от частей стромы. После неоднократных центрифугирований таковой взвеси, при которых всякий раз удаляется надосадочная жидкость, можно быть полностью уверенным, что отмытые клеточки Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 селезенки больше не подвергаются любым воздействием со стороны организма владельца. Если потом данные клеточки поместить в питательную среду, содержащую анти­ген, то через некоторое количество дней в надосадочной воды таковой кле Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­точной культуры можно найти специальные антитела против этого антигена даже в этом случае, когда животное-донор никогда ранее с ним не контактировало (рис. 1).


^ Таблица 1. Сопоставление параметров нервной и иммунной систем

Свойство

Нервная система

Иммунная систем

Умение распознавать «свое Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2» и «чужое»

+

+

Специфика

Очень высочайшая

Очень высочайшая

Память

+

+

Принцип распростране­ния сигнала

Принцип сетей

Принцип сетей

Автономность

Нервные клеточки могут действовать исключительно в составе целостной сис­темы

Иммунокомпетентные клеточки могут действовать в автономном режим





Рис. 1. Опыт, иллюстрирующий способность иммунокомпетентных клеток Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 действовать в автономном режиме.

У мыши убирают селезенку, из которой методом разрушения органа получают взвесь лим­фоидных клеток. К таковой клеточной культуре добавляют антиген, и через 7 дней куль­тивирования в надосадочной воды Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 могут быть обнаружены специальные антите­ла. Синтез антител происходит невзирая на то, что организм донора с этим антигеном никогда не контактировал.


^ 1.2. ЭЛЕМЕНТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Клеточки. Лимфоциты — клеточки, ответственные за специфика деяния иммунной Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 системы, также за сохранение иммунологической памяти. При помощи специализированных по­пуляций лимфоцитов организм способен различать «свое» и «чу­жое», распознавать чужеродные антигены, продуцировать ан­титела, также производить специфично направленные цитотоксические реакции.

Макрофаги Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 и моноциты— филогенетически более античные клеточки иммунной системы. Моноциты являются циркулирующими в периферической крови предшественниками мак­рофагов. Функции макрофагов многообразны и не исчерпыва­ются потребностями иммунной защиты организма. В первый раз на защитную функцию Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 макрофагов указал И. И. Мечников, от­крывший явление фагоцитоза (Нобелевская премия за 1908 г.). В текущее время известна другая базовая роль мак­рофагов — представление антигенов лимфоцитам. Без этой функции макрофагов нереально специфичное Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 распознава­ние чужеродного антигена. Не считая того, макрофаги являются продуцентами бессчетных медиаторов иммунных реакций (простагландины, интерлейкины), также причин комплемен­та.

Клеточки К и NK. К-клетки способны разрушать клетки-мише­ни Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, покрытые очень малыми количествами IgG-антител. NК-клетки (естественные киллеры) также являются цитотоксическими клет­ками, осуществляющими цитотоксический эффект (основным обра­зом против опухолевых клеток) без подготовительной иммунизации и в отсутствие антител.

Другие клеточки. Необходимо подчеркнуть Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 тучные клеточки и базофилы, играющие важную роль в реакциях воспаления и анафилакти­ческих реакциях, также полиморфноядерные нейтрофилы и базофилы, участвующие в неспецифических иммунных реакциях. Гепатоциты, которые вместе с макрофагами являются продуцентами причин Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 комплемента.

^ Специальные медиаторы. Антитела представляют собой высокомолекулярные белки, относящиеся к семейству иммуноглобулинов (Ig). У человека и большинства млекопитающих различают 5 классов иммуноглобулинов: A, D, Е, G и М.

Антигенсвязывающие сенсоры лимфоцитов представляют собой Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 мембранные сенсоры иммуноглобулиновой (для В-лимфоцитов) либо неиммуноглобулиновой (для Т-лимфоцитов) природы. При помощи этих рецепторов клеточка специфично рас­познает антиген.

Антигенспецифические медиаторы, продуциру­емые Т-лимфоцитами. К этой Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 группе веществ относятся уси­ливающие и супрессорные причины, синтезируемые лимфоцитами в процессе иммунного ответа.

^ Неспецифические медиаторы. К неспецифическим медиаторам иммунного ответа относятся лимфокины, монокины, фактор некро­за опухоли, фактор торможения передвижения макрофагов, медиаторы гиперчувствительности Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 незамедлительного типа (гистамин, серотонин, фактор активации тромбоцитов), интерфероны, лизоцим, также система комплемента.


ГЛАВА 2


^ ФОРМИРОВАНИЕ И РЕАЛИЗАЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА


Иммунную реакцию от ее начала до окончания можно условно поделить на три блока.





^ 2.1. Определение АНТИГЕНА


2.1.1. Главные Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 постулаты

В базе современной теории специфичного определения ан­тигенов иммунной системой лежат последующие представления.

  1. Наличие на поверхности лимфоцитов предсуществующих спе­цифических антигенсвязывающих рецепторов, экспрессия которых не находится в зависимости от того Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, встречался ли ранее организм с данным антигеном либо нет.

  2. На одном лимфоците может быть сенсор только одной спе­цифичности.

  3. Антигенсвязывающие сенсоры могут экспрессироваться на поверхности как Т-, так и В-лимфоцитов.

  4. Лимфоциты с сенсорами Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 определенной специфики состав­ляют клон, т. е. являются потомками одной родительской клеточки.

  5. Определение антигена нереально без роли макрофагов. Последние производят презентацию (представление) антигена лим­фоциту.

  6. Определение «чужого» происходит в «контексте» распо­знавания Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 «своего». Другими словами, антигенсвязывающий ре­цептор Т-лимфоцита распознает на поверхности макрофага моле­кулярный комплекс, состоящий из собственного антигена гисто-совместимости и чужеродного антигена.



^ 2.1.2. Молекулярный аппарат антигенного определения

Антигены головного комплекса гистосовместимости. Эти антигены Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 экспрессированы на поверхности всех ядерных клеток организма. Свое заглавие они получили в связи со способностью вызывать сильную реакцию отторжения при пересадке тканей в границах 1-го вида. У представителей различных видов Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 система антигенов головного комплекса гистосовместимости, МНС (major hystocompatibility complex), имеет различные наименования. У человека она именуется HLA (human leukocyte antigens), у мышей — Н-2, у собак — DLA, у свиней — SLA и т Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2.д. В антигенном распознавании участвуют антигены МНС классов I и II.




Рис. 2. Строение антигенсвязывающего сенсора Т-клетки.

Трансмембранный гетеродитмер (- и -цепи, связанные меж собой дисульфидными мостиками, на схеме не показаны) выяснит номинальный антиген в комплексе Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 с молекулами МНС. Гетеродимер крепко связан с комплексом CD3, состоящим из цепей , , , .


^ Антигенсвязывающие сенсоры лимфоцитов. Эти молекулы пред­ставлены на поверхности В- и Т-лимфоцитов. В первом случае они Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 представляют собой молекулы иммуноглобулинов, а во 2-м состав­ляют самостоятельное семейство гликопротеидных молекул.

Сенсоры Т-лимфоцитов есть исключительно в форме молекул, крепко связанных с клеточной мембраной. Этот сенсор представ­ляет собой гетеродимер, состоящий Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 из 2-ух полипептидных цепей. Большая часть каждой из 2-ух цепей сенсора находится вне клеточки и свернута в виде 2-ух доменов — вариабельного (V) и постоянного (С). Понятно два типа Т-клеточных рецепторов. Большая часть Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 Т-лимфоцитов несет сенсоры I типа, состоящие из - и -цепей. Сенсоры некой части периферических лимфоцитов несут гетеродимеры, состоящие из - и -цепей (сенсоры II типа). У всех Т-лимфоцитов, несущих антигенсвязывающий сенсор Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 (как /, так и /), последний нековалентно связан в единый комплекс с моле­кулой CD3 (рис. 2). Молекула CD3, состоящая из нескольких пептидных цепей (, , , ), участвует в передаче сигнала от рас­познающего антиген гетеродимера (, ) вовнутрь Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 клеточки. Таким об­разом, весь этот комплекс, состоящий из 7 пептидных цепей, сле­дует рассматривать как единую многофункциональную структуру.

Иммуноглобулины. Иммуноглобулины представляют собой груп­пу сывороточных белков, владеющих рядом общих параметров и игра­ющих важную Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 роль в реализации иммунного ответа высших позвоночных. Все антитела являются иммуноглобулинами. Молекула иммуноглобулина состоит из 2-ух томных (Н) и 2-ух легких (L) цепей, соединенных меж собой дисульфидными связями (рис. 3). Н Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2- и L-цепи одной молекулы стопроцентно схожи. Существует два класса легких цепей —  и  и 5 классов томных цепей: , , ,  и . Два класса томных цепей содержат субклассы: 1, 2 и 1, 2, 3, 4. При помощи протеолитических ферментов молекула иммуноглобулина может быть расщеплена Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 в области так именуемого шарнир­ного участка. К примеру, при помощи папаина из одной молекулы может быть получено три куска: два схожих Fab-фрагмента (fragment antigen binding), любой из которых обладает одним Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антигенсвязывающим центром, и Fc-фрагмент (fragment crystallizable). При обработке пепсином молекула расщепляется в другом месте. При всем этом из одной молекулы появляется два куска — pFc' и Р(аb')2. В обозначении Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 последнего отражена его бивалентность в от­ношении связывания антигена. Молекулы антител отличаются исклю­чительным многообразием. Это обилие сначала свя­зано с вариабельными областями, расположенными в N-концевых участках как легких, так и томных цепей молекулы Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 иммуноглобулина. Другие участки относительно неизменны. Это позволяет выделить в молекуле иммуноглобулина вариабельные и постоянные области томных и легких цепей. Отдельные участки вариабельных областей (так именуемые гипервариабельные участки) отличаются особенным многообразием (табл. 2).




Рис Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. 3. Топология и многофункциональная архитектоника молекулы IgG.


Иммуноглобулины могут быть классифицированы в зави­симости от строения постоянных и вариабельных областей.

Изотипы отражают обилие иммуноглобулинов на уровне био вида. При иммунизации животных Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 1-го вида сывороткой крови особи другого вида образуются антитела, распозна­ющие изотипические специфики молекулы иммуноглобулина. Каж­дый класс иммуноглобулинов имеет свою изотипическую специфич­ность, против которой могут быть получены специальные антитела, к примеру кроличьи Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антитела против IgG мыши (продукт, обширно используемый в разных иммунодиагностических тестах). Характери­стика главных классов иммуноглобулинов представлена в табл. 3.


^ Таблица 2. Обилие иммуноглобулинов







Локализация

Гетерогенность

Изотипическое

Классы

Подклассы

Типы

Подгруппы

Сн

Сн

cl

cL либо vhvl

На уровне Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 вида

Аллотипическое

Аллотипы

Сн/СL (время от времени vh/vl)

На уровне инди­видуума

Идиотипическое

Идиотипы

Вариабельная область

На уровне клона



^ Таблица 3. Свойства главных классов иммуноглобулинов челове­ка

Черта

Класс

М

G

А

D

Е




Дескать. Масса

900000

150000

160000

185000

200000 (мономер)

Число главных 4-цепочечных цепей

5

1

1,2

1

1

Н-цепи











L-цепи

+

+

+

+

+

Концентрация в сыворотке(норма)

0,5—2 мг/мл

8—16 мг/мл

1,4—4 мг/мл

0—0,4 мг Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2/мл

17—45 нг/м

Общее содержа­ние, %

6

80

13

0—1

0,002



Наличие аллотипов обосновано генетическим многообразием снутри вида и касается особенностей строения постоянных облас­тей молекул иммуноглобулинов у отдельных лиц либо семей. Это раз­нообразие имеет такую же природу Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, как и различия людей по группам крови системы АВО.





Рис. 4. Облегченное изображение антигенсвязывающего центра.

Этот участок вариабельного домена иммуноглобулина представляет собой полость, образованную пептидными петлями томных и легких цепей Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Гипервариабельные участки заштрихованы.


Идиотипы представляют собой участки вариабельной части моле­кулы иммуноглобулина, которые сами являются антигенными детер­минантами. Антитела, приобретенные против таких антигенных детер­минант (антиидиотипические антитела), способны различать анти­тела разной специфики. При помощи Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антиидиотипических сыво­роток можно найти одну и ту же вариабельную область на раз­ных томных цепях и в различных клеточках.

Пространственная структура молекулы иммуноглобулина обеспе­чивается дисульфидными связями снутри цепей Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, существующими по­мимо дисульфидных мостиков, соединяющих Н- и L-цепи. В ре­зультате пептидная цепь образует компактно свернутые петли с ха­рактерной -складчатой структурой — так именуемые глобулярные домены. Соответственно есть вариабельные Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 и постоянные домены. Гипервариабельные последовательности сосредоточены на одном конце вариабельной области, образуя часть -поворота пептидной цепи. Гипервариабельные области легких и томных цепей вместе образуют антигенсвязывающий центр, «отвечая», таким макаром, за специфика антитела (рис. 4).

^ Молекулы клеточной Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 адгезии. Эти молекулы могут оказывать костимулирующее действие в процессах иммунного определения. Они представляют собой очень различную группу моле­кул, часть из которых филогенетически родственна иммуноглобулинам, антигенсвязывающим рецепторам Т-клеток и антигенам Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 глав­ного комплекса гистосовместимости.


^ 2.1.3. Главные этапы процесса антигенного определения


Неспецифический шаг антигенного определения. На исходных шагах каскада событий, условно именуемых антигенным распозна­ванием, этот процесс имеет неспецифический нрав. Первой клеточкой, вступающей во взаимодействие с Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антигеном, является мак­рофаг. Фагоцитоз, представляющий из себя филогенетически наи­более древнейшую иммунную реакцию, является также и первой реак­цией иммунной системы на внедрение чужеродных антигенов. Антигены могут поступать в организм в Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 составе бактериальной клет­ки либо вирусной частички, также в виде высокомолекулярного белка либо полисахарида (к примеру, при вакцинации). И в том, и в другом случае антиген подвергается фагоцитозу и внутриклеточно Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­му перевариванию. Результатом переваривания является «разборка» больших молекул на отдельные «блоки». Для обозначения этого процесса в иммунологии применяется особый термин — «процессинг антигена». Таковой процессированный антиген экспрессируется на поверхности макрофага в комплексе Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 с своим антиге­ном головного комплекса гистосовместимости.


^ Определение антигена Т-клетками. Объектом определения для антигенсвязывающего сенсора Т-хелпера является комплекс чуже­родного антигена (нередко употребляется термин «номинальный анти­ген») и собственного антигена МНС. При Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 всем этом распознаются не только лишь антигенная детерминанта чужеродного антигена, да и струк­туры, относящиеся к антигенам МНС. В тех случаях, когда в ус­ловиях опыта антигенпрезентирующие клеточки экспрессировали антигены Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 МНС, не характерные тому генотипу, к которому при­надлежали Т-лимфоциты—носители антигенсвязывающего рецепто­ра, определение оказывалось неосуществимым. Этот парадокс, на­зываемый ограничением, либо рестрикцией по МНС, является важ­ным свидетельством того, что для ответа Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 на чужеродный антиген не­обходимо одновременное определение как номинального антигена, так и собственного антигена МНС.


^ Определение антигена В-клетками. В-клетки распознают анти­гены при помощи собственных иммуноглобулиновых рецепторов. В процессе Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 вза­имодействия В-клетки и антигена последний также может подвер­гаться процессингу. Таковой процессированный антиген презентируется на поверхности В-клетки, где он доступен для распозна­вания активированным Т-хелпером. Следует увидеть, что Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 Т- и В-клетки распознают различные антигенные детерминанты одной и той же молекулы. В-клетка, обычно, не способна к самостоятель­ному ответу на антигенную стимуляцию. Для того чтоб В-клетка Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 начала реагировать на антиген, ей нужно получить 2-ой сиг­нал от Т-хелпера. Антигены, иммунный ответ на которые не­возможен без такового второго сигнала, именуются тимусзависимыми.

Важную роль во содействии Т- и В-лимфоцитов играет Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ряд поверхностных рецепторов, обеспечивающих передачу костимулирующих сигналов. Так, на поверхности В-клеток экспрессируется дифференцировочный антиген CD40, относящийся к тому же семейству молекул, что и фактор роста нервишек, TNF и Fas. Скоро после Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 акти­вации на мембране Т-клетки начинает экспрессироваться лиганд для CD40 (контррецептор) — CD40L. Взаимодействие CD40— CD40L провоцирует В-клеточную пролиферацию, также индуциро­ванную интерлейкином 4 (ИЛ-4) дифференцировку В-клеток. Кон Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­тактные взаимодействия меж Т- и В-лимфоцитами могут также провоцировать пролиферацию Т-клеток. Такая стимуляция осуществ­ляется за счет взаимодействия CD28 и В7/ВВ1 (CD80). В7/ВВ1 эк­спрессируется на поверхности активированных Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 В-клеток, а CD28 находится на мембране большинства Т-клеток. Взаимодействие меж CD28 и В7/ВВ1 увеличивает пролиферацию Т-клеток, стимули­рует продукцию цитокинов и образование цитотоксических Т-лимфоцитов, инициированных антигеном Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 либо митогеном.

В неких случаях активация В-клеток вероятна и без учас­тия Т-клеток. Так, бактериальный липополисахарид в больших концентрациях способен вызывать поликлональную активацию В-клеток. При всем этом антигенная специфика Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 иммуноглобули­новых рецепторов В-клетки не играет роли. При более низ­ких концентрациях таких антигенов иммуноглобулиновые рецеп­торы пассивно концентрируют антиген на поверхности В-клетки, а собственная митогенная активность липополисахарида играет для В-клеток Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 роль второго сигнала. Такие антигены получили назва­ние тимус-независимых антигенов типа I. Некие линейные антигены, медлительно деградирующие в организме и имеющие ча­сто повторяющуюся антигенную детерминанту (к примеру Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, полисахариды пневмококков, Vi-антиген, поливинилпирролидон и некие другие), также способны провоцировать В-лимфоциты без роли Т-клеток. Эти антигены долгое время персистируют на мембране и в цитоплазме специализированных макрофа­гов краевого синуса лимфатического узла и Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 маргинальной зоны се­лезенки. Эти антигены именуются тимуснезависимыми антиге­нами типа II.

^ Клональная селекция. Как ранее говорилось, наличие на поверхности лимфоцита специфичного антигенсвязывающего сенсора не находится в зависимости от того, встречался Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ли ранее организм с данным антигеном либо нет. Клеточки, имеющие сенсоры оди­наковой специфики, являются представителями 1-го кло­на лимфоцитов. Такие копии имеются как посреди предшественни­ков Т-хелперов, так и посреди В Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2-лимфоцитов. При попадании в организм чужеродного антигена происходит отбор (селекция) клонов, имеющих сенсоры, комплементарные детерминантам данного антигена. Только представители этих клонов получают «право» на последующую дифференцировку. Такая дифференцировка получила Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 заглавие антигензависимой.


^ 2.2. ФОРМИРОВАНИЕ ЭФФЕКТОРНОГО ЗВЕНА ИММУННОГО ОТВЕТА


2.2.1. Антигензависимая дифференцировка клона В-лимфоцитов


Роль растворимых причин в дифференцировке и пролиферации клона. Взаимодействие меж клеточками иммунной системы в процес­се формирования ответа на антигенную стимуляцию осуществ­ляется Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, а именно, за счет особых растворимых медиаторов. Зависимо от того, какие клеточки являются главными про­дуцентами этих медиаторов, они могут называться лимфокинами либо монокинами. Те и другие соединяются воединыжды общим терми­ном — «цитокины».

Антигензависимая Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 дифференцировка Т-лимфоцитов контролиру­ется приемущественно ИЛ-1 и ИЛ-2. Источником ИЛ-1 служат мак­рофаги, которые, кроме презентации процессированного антиге­на (зачем нужен конкретный контакт меж макрофа­гом и лимфоцитом Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2), дополнительно стимулируют предшественники Т-хелперов при помощи растворимых причин. Такая стимуля­ция вдохновляет Т-клетки экспрессировать высокоаффинный сенсор для ИЛ-2. Эти клеточки пролиферируют в ответ или на собствен­ный ИЛ-2, или на ИЛ-2, продуцируемый Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 другой субпопуляцией Т-хелперов. Субпопуляция Т-хелперов, продуцирующих ИЛ-2, обо­значается Th1, а субпопуляция, не продуцирующая ИЛ-2, — Th2. Эк­спрессия сенсора для ИЛ-2 отмечена у клеток обеих субпопуляций.

Важную роль в дифференцировке В Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2-клеток играет ИЛ-6. Проду­центами этого растворимого фактора являются Т-лимфоциты, под­вергшиеся мито генной стимуляции, и моноциты. На поверхности активированных В-клеток экспрессируется сенсор для ИЛ-6. Под воздействием Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ИЛ-6 происходит конечное созревание В-лимфоцитов в антителообразующие клеточки.

^ Дифференцировка В-лимфоцита в плазматическую клеточку. Дли­тельное время гистологи считали малый лимфоцит дифференциро­ванной клеточкой с не полностью ясной функцией. В текущее время понятно Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, что под этой морфологической однородностью «скрывают­ся» различные клеточные популяции, судьба которых в процессе формирования иммунного ответа может быть совсем различной. Показано, что под действием митогенных стимулов лимфоцит тран­сформируется в способные к Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 митотическому делению и предстоящей дифференцировке бластные клеточки. Для В-лимфоцитов конечным шагом дифференцировки является плазматическая клеточка, синтези­рующая неограниченное количество антител. Специфика синтезируемых антител, обычно, соответствует специфики иммуноглобулинового сенсора В Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2-лимфоцита-предшественника.

Кинетика синтеза иммуноглобулинов различных классов при первичном и вторичном иммунном ответе разная (рис. 5). Так, после первого контакта организма с антигеном поначалу удается обнару­жить IgM-продуцируюшие клеточки. Синтез IgG Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 добивается собственного мак­симума только спустя значимый просвет времени. При вторич­ном иммунном ответе кинетика синтеза IgM не отличается от той, которая наблюдалась при первичном ответе, тогда как концентрация IgG в сыворотке крови стремительно Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 наращивается, достигая значительно бо­лее больших значений.





Рис. 5. Динамика синтеза IgM и IgG при первичном и вторичном иммунном ответе на антиген.

По абсциссе — время после первой иммунизации. Стрел­ки — моменты введения ан­тигена Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2.


Понятно, что переключение синтеза иммуноглобулинов 1-го класса на синтез белков другого класса происходит в индивиду­альных В-клетках. Это переключение осуществляется под контро­лем Т-клеток. При всем этом вариабельные Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 последовательности VDJ, обус­ловливающие специфика антитела, переносятся от генов  к дру­гому гену постоянного участка, к примеру, к 1. Таким макаром образуются антитела, имеющие другой изотип, но сохраняющие пре­жнюю специфика.


^ 2.2.2. Образование цитотоксических Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 Т-лимфоцитов

В первый раз образование цитотоксических Т-лимфоцитов следили в опыте при отторжении чужеродных трансплантатов, од­нако основное «назначение» этих клеток — борьба с вирусной инфек­цией. Как понятно, вирусы являются внутриклеточными паразита Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­ми, в связи с чем антитела и другие сывороточные причины не мо­гут обеспечить достаточную защиту. Внедрившись в клеточку, ви­рус перестраивает клеточный аппарат белкового синтеза для собствен ной репликации. Этот Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 процесс соответствует сокрытому периоду вирусной инфекции, во время которого о присутствии вируса снутри клеточки свидетельствует только экспрессия вирусного анти­гена на клеточной поверхности. Ликвидирование инфицированной клеточки предутверждает репликацию вируса.

Как указывалось выше, определение чужеродного Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антигена воз­можно только в совокупы с своими антигенами МНС. Но если в Т-клеточном звене синтеза антител предшественники Т-хелперов распознают номинальный антиген на поверхности антигенпрезентирующей клеточки в комплексе с антигеном Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 МНС клас­са II, то при формировании антивирусного иммунитета пред­шественники Т-киллеров распознают комплекс вирусного анти­гена и антигена МНС класса I. Как и В-клетки, они нуждаются в помощи Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 Т-хелперов, которые распознают антиген в комплексе с молекулой МНС класса II. Пролиферация и активация клеток-пред­шественников обеспечивается ИЛ-2.


^ 2.3. ЭФФЕКТОРНОЕ ЗВЕНО ИММУННОГО ОТВЕТА


2.3.1. Защита от инфекции при помощи антител


Более броским примером защитного деяния Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 антител является иммунная реакция организма на бактериальную заразу. Цирку­лирующие в крови антитела связываются с антигенными детерми­нантами поверхностных антигенов микробов. Комплекс микроорга­низма с антителом запускает каскад хим реакций, получив Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2­ших заглавие «классический путь активации комплемента». Конеч­ным продуктом таковой активации является образование мембраноатакующего комплекса (МАК), который наносит клеточной стене бактерии множественные повреждения.

Кроме конкретного воздействия на бактериальную клет­ку, защитные Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 характеристики антител реализуются методом нейтрализации бактериальных токсинов. Молекула антитела присоединяется к мо­лекуле токсина поблизости активного центра и стереохимически блоки­рует взаимодействие токсина с макромолекулярным субстратом. Утрата токсичности может также происходить за Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 счет аллостерических конформационных конфигураций, когда антитело уже связалось с токсином на неком расстоянии от активного центра молекулы токсина.

Связывание антител с инкапсулированными микробами облег­чает фагоцитоз последних полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Этот парадокс именуется опсонизацией Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Извест­но, что неопсонизированным микробам, имеющим капсулу, обычно, удается избежать фагоцитоза.


^ 2.3.2. РОЛЬ ОСТРОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ЗАЩИТЕ ОРГАНИЗМА ОТ ИНФЕКЦИИ


Традиционная формула — rubor, tumor, calor, dolor et functio lesa symptomata inflammationis sunt Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 — употребляется в медицине еще с древних времен. Но только сейчас мы можем представить подробный «сценарий» этого симптомокомплекса, одно из централь­ных мест в каком занимает система комплемента.

^ Активация комплемента. Комплемент Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 представляет собой слож­ный белковый комплекс, состоящий приблизительно из 20 белков, кото­рый, подобно белкам свертывания крови, активизируется за счет кас­кадного процесса, когда продукт предшествующей реакции играет роль катализатора последующей. Понятно два пути Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 активации комп­лемента: традиционный и другой.

Активация комплемента по традиционному пути осуществляется, обычно, при агрегации молекул иммуноглобулина либо при свя­зывании иммуноглобулинов (антител) с подходящим антиге­ном, при этом последний может Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 быть как растворимым, так и кор­пускулярным (бактерии, клеточки). Принципиальным моментом в процессе активации является конфигурация молекулы иммуноглобулина, ко­торая может изменяться в процессе реакции антиген — антитело либо неспецифической агрегации молекул иммуноглобулинов меж со­бой Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Конкретно в активацию комплемента вовлечен домен СН2 Fc-фрагмента молекулы иммуноглобулина. Одним из критерий для реализации этого процесса является размещение 2-ух Н-цепей на определенном расстоянии одна от другой. В молекуле IgM Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 это условие обеспечивается за счет своей конфигурации молеку­лы, а в реакциях с IgG такое взаиморасположение Н-цепей возни­кает с частотой 1:800, в связи с чем способность IgG к связыванию комплемента значительно Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ниже, чем у IgM.

На ранешном шаге активации комплемента по традиционному пути происходит активация С1. В присутствии Са2+ появляется тетрамер C1r2—Ca2+—C1s2, который связывается с одной молекулой C1q Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 (рис. 6). Комплекс С1 обладает протеазной активностью. Его естес­твенными субстратами являются С2 и С4. В плазме находится также ингибитор этого фермента (C1—1nh). На последующем шаге об­разуется активный С Сокращения, часто встречающиеся в тексте 23-комплекс (С3-конвертаза). С4 состоит из 3-х полипептидных цепей (,  и ), связанных меж собой дисульфидными мостиками и нековалентными связям„и. Под действием C1s из -цепи появляется С4а — фермент с молекулярной массой Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 6000. В то же время C1-эстераза превращает С4 в С4b-форму, способную связываться с поверхностью клеточки. К связанному с клеточкой С4b при­соединяется С2а (продукт расщепления С2 под действием Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 С1). Ак­тивированный комплекс С4b—С2а представляет собой С3-конвертазу, способную расщеплять С3 на С3а и С3b,. Мембраносвязанный С3b ведет взаимодействие с С5 и становится субстратом для Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 С3-конвертазы, которая расщепляет С5 на С5а и С5b, при этом последний оста­ется связанным с мембраной. С5b поочередно связывает С6, С7 и С8, образуя комплекс, содействующий пространственной Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ори­ентации 2-ух либо более молекул С9. Проникая вовнутрь липидного слоя и полимеризуясь, они образуют кольцеобразный мембраноатакующий комплекс (МАК). Последний представляет собой трансмембран­ный канал, проницаемый для электронов и воды (рис. 7). За Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 счет более высочайшего коллоидно-осмотического давления снутри клеточки в нее начинают поступать Na+ и вода, в итоге чего клеточка набухает и лизируется.





Рис. 6. Взаимодействие комплекса C1 (C1q, С1r2, C1s2) с Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 2-мя моле­кулами IgG, связавшими антиген.


^ Другие био функции системы комплемента. Кроме лизиса клеток, происходящего за счет встраивания в мембрану МАК, белки системы комплемента упрощают адгезию микробов на поверхности фагоцитирующей клеточки. Это Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 осуществляется при помощи рецепторов для СЗb, которые имеются на поверхности фагоцитов. СЗа и С5а, образующиеся в процессе активации комплемента, мо­гут действовать конкретно на нейтрофилы и макрофаги, вы­зывая активизацию клеточного дыхания Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Не считая того, являясь анафилотоксинами, они содействуют выбросу медиаторов воспаления из тучных клеток и циркулирующих в крови базофилов.

^ Белки острой фазы. В ответ на заразу, повреждение тканей и стресс в крови Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 резко увеличивается концентрация ряда белков, полу­чивших общее заглавие белков острой фазы. К ним относятся С-реактивный белок, сывороточный амилоидный А-белок, 1-кислый гликопротеин (орозомукоид), 1-антитрипсин, 2-макроглобулин, фибриноген, церулоплазмин, С9-компонент комплемента и Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 фактор В. Микробные эндотоксины стимулируют выработку интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, являющихся эндогенными пирогенами. Интерлейкин-1 провоцирует клеточки печени к продукции завышенного количества С-реактивного белка, концентрация кото­рого в плазме может Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 повышаться в 1000 раз и поболее. Этот белок представляет собой замкнутый пентамер, способный связываться с теми микробами, в состав мембраны- которых заходит фосфорилхолин. Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента по традиционному пути, что приводит к Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 связыванию С3b с поверх­ностью микроорганизма, его опсонизации и фагоцитозу.




Рис. 7. Образование трансмембранного канала (мембраноатакующего комплекса) за счет полимеризации С9.

Молекула С9 содержит гидрофильный домен, который ведет взаимодействие с комплексом Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 С5b-8, и участок, владеющий выраженной гидрофобностью, за счет которого С9 ведет взаимодействие с липидной мембраной. Под воздействием комплекса С5b-8 происходит полимеризация нескольких молекул С9, после этого циркулирующий комплекс поли-С Сокращения, часто встречающиеся в тексте 29 встраивается в двухслойную липидную мембрану, формируя сквозной белковый канал.


^ Другие причины неспецифической эффекторной системы защиты. Лизоцим (мурамилпептидаза) — фермент, расщепляющий мурамиловую кислоту в составе оболочки грамположительных микроорга­низмов прямо до лизиса микробной клеточки. Лизоцим синтезиру Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 ется гранулоцитами, моноцитами и макрофагами, и случае инфек­ции грамотрицательными микробами лизоцим действует вместе с системой комплемента. В норме лизоцим находится в довольно больших количествах в разных физиологических секретах и жидкостях Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 организма. Определение его уровня в слю­не, слезливой воды и других секретах может дать важную инфор­мацию о состоянии антимикробной защиты. Стоит отметить, что при миеломоноцитарном лейкозе может быть резкое Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 увеличение титров лизоцима.

Фибронектин (холодовой нерастворимый глобулин) содержит­ся в плазме и тканевых жидкостях, синтезируется макрофагами и отличается очень высочайшей чувствительностью к действию протеаз. Сенсоры к фибронектину имеются фактически на всех клеточках Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 че­ловека. Сама же молекула фибронектина имеет участки для связыва­ния коллагена, фибрина, C1q и неких микробов (стафилококки, стрептококки). Связывание этих лигандов с «плавающим» носителем рецепторов приводит к конформационным изменениям белка, кото­рый Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 очень стремительно ферментируется.

Определение фибронектина в сыворотке крови и био жидкостях может иметь принципное значение для прогноза те­чения зараз. Так, развитие сепсиса сопровождается резким па­дением его содержания в плазме. При Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 сепсисе заместительная тера­пия при помощи препаратов фибронектина дает неплохой клиничес­кий итог.

^ Этапы развития острой воспалительной реакции. На повер­хности микробной клеточки происходит активация С3-конвертазы, которая расщепляет огромные количества С Сокращения, часто встречающиеся в тексте 23. При всем этом фрагмен­ты С3b связываются поверхностью мельчайшего организма, а кусок С3а выделяется в свободном виде. Это активирует последующий шаг, в итоге чего образуются С3а и МАК. В Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 итоге об­разования МАК микробная клеточка может лизироваться, но многие бактерии владеют устойчивостью к действию МАК. Как отмечалось выше, C3а и C3а содействуют высвобождению из тучных клеток медиаторов воспаления. Это ведет Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 к расширению капилляров, экссудации белков плазмы, также к концентра­ции в очаге воспаления полиморфноядерных лейкоцитов за счет механизма хемотаксиса.

Таким макаром, можно просто разъяснить механизмы возникнове­ния наружных симптомов острой реакции воспаления Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2. Расширение ка­пилляров приводит к гиперемии (rubor), экссудация белков плазмы и выход из кровеносного русла лейкоцитов появляются в виде оте­ка (tumor); все это вместе с выбросом эндогенных пирогенов при­водит Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 к местному, а нередко и общему увеличению температуры и бо­лезненности (calor et dolor).


^ 2.3.3. Взаимодействие цитотоксического лимфоцита с клеткой-мишенью

Цитотоксические лимфоциты-эффекторы могут быть индуци­рованы или в аллогенной системе, или клеточками Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, презентирующими вирусный антиген на собственной поверхности. В первом случае специ­фичность таких клеток будет ориентирована против антигенов МНС класса I, а во 2-м — против комплекса вирусный антиген — ан­тиген МНС класса Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 I.

Отличительной особенностью цитолитической реакции цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) является ее автономность. ЦТЛ не нуж­даются в помощи со стороны каких-то других клеток либо раство­римых причин. Для воплощения литической реакции Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 нужен прямой контакт меж ЦТЛ и мишенью. 1-ая фаза взаимодейст­вия ЦТЛ и клетки-мишени (литический цикл) именуется адгезией и осуществляется за счет связывания сенсора с антигеном. Дальше происходит перестройка цитоплазмы клетки-эффектора, называе­мая Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 программированием лизиса. На этой стадии в цитоплазме ЦТЛ скапливаются гранулки, содержащие растворимые медиаторы, такие как перфорин, цитолизин, гранзимы и др.

Последующей фазой литического цикла является смертельный удар, в процессе Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 которого происходит экзоцитоз растворимых медиаторов с следующим образованием трансмембранных пор. Результатом этих событий является коллоидно-осмотический лизис клетки-мише­ни. После смерти клетки-мишени клетка-эффектор способна к по­вторному осуществлению цитотоксической Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 реакции (рис. 8). Есть основания считать, что коллоидно-осмотический шок, вызванный гранулками экзоцитоза, не единственный механизм смерти клетки-мишени. Показано, что при содействии комплекса Т-клеточный сенсор — CD3 с антигенами МНС на поверхности Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2 клетки-мишени врубается механизм транскрипции гена Fas-лиганда, в итоге чего этот белок начинает экспрессироваться на поверхности клетки-эффектора. На мембране клеток-мишеней в норме экспрессируется белок Fas, служащий сенсором для Fas Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2-лиганда. Активация этого сенсора приводит к включению механизма программи­рованной смерти клеточки (апоптоз).




Рис. 8. Цитотоксическая реакция.

Следует направить внимание на то, что ЦТЛ действуют автономно и не зависят от ка­ких-либо других клеток Сокращения, часто встречающиеся в тексте 2, также гуморальных причин (к примеру, антител либо ком­племента).




solistka-ra-ha-v-dolohov-v-gurangov-sokrovisha-ekstaza-puteshestviya-po-energeticheskim-orgazmam.html
solnce-i-ego-vliyanie-na-zemlyu-referat.html
solnce-innovacij.html